Efectos renoprotector de dapa-empa-canagliflozina Mecanismos de acción
- Carlos Orfilio Franco
- 3 mar
- 2 Min. de lectura
Entendiendo los mecanismos de acción, debajo el link del artículo en español y de libre acceso
Abstracto
En la DM2 existe un aumento de la expresión del transportador proximal de glucosa SGLT2. El aumento de la reabsorción de glucosa desde la orina al túbulo proximal y posteriormente al torrente sanguíneo, tiene tres efectos directos sobre el pronóstico de los pacientes con DM2: a) aumenta la carga diaria de glucosa al elevar el umbral renal de glucosa, aumentando así los requerimientos de antidiabéticos orales e insulina. Este aumento progresivo se produce a lo largo de la evolución de la enfermedad y en paralelo al aumento de la masa renal (hipertrofia renal); b) debido a la mayor reabsorción de glucosa, la glucosuria es inferior a la correspondiente a la glucemia, disminuyendo el estímulo sobre el sistema de retroalimentación tubuloglomerular de la nefrona distal. Como resultado, la vasodilatación glomerular causada por la hiperglucemia no se detiene, manteniéndose la hiperfiltración glomerular, y c) el exceso de glucosa transportada a las células del túbulo proximal modifica su estado redox, aumentando la producción local de productos glucosilantes y activando la producción local de mediadores proliferativos proinflamatorios y pro fibróticos. Estos mediadores son responsables del daño directo de los radicales libres a las células del túbulo proximal, del aumento de la expresión de SGLT2, del aumento de la producción de colágeno IV y de la matriz extracelular, y de la activación de monocitos/macrófagos capaces de causar daño endotelial. El uso de inhibidores de SGLT2 no sólo reduce la reabsorción de glucosa del filtrado glomerular de vuelta a la circulación, mejorando así el control metabólico en la diabetes, sino que también restaura la retroalimentación tubuloglomerular al aumentar la glucosuria y el flujo urinario distal. Sin embargo, el efecto más notable se debe a la inhibición de la entrada de glucosa a las células del túbulo proximal. La glucosuria es tóxica para el riñón: daña a las células transportadoras de glucosa, es decir, las células proximales, que contienen SGLT2. En modelos animales, la inhibición de SGLT2 reduce la producción local de radicales libres de oxígeno, la formación de matriz mesangial y colágeno IV, la infiltración glomerular por células inflamatorias y la arteriosclerosis dependiente de monocitos/macrófagos. En humanos, se ha demostrado que los SGLT2 reducen la lesión renal y el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
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